【Ref: Tűzesi Á, et al. Oncotarget. 2017 Oct 6;8(52):90164-90175. doi: 10.18632/oncotarget.21621. eCollection 2017 Oct 27.】
高级别神经胶质瘤（HGGs）具有高度侵袭性，致死率较高。胶质瘤干细胞（glioma stem cells，GSCs）的亚群被认为是肿瘤侵袭行为的始动因素。胶质瘤干细胞能够释放一种囊泡，称为外泌体，其中含有非编码小RNA，如microRNA（miRNA）。miRNA在细胞间的通讯中起重要作用。目前对于儿童GSC分泌的外泌体miRNA种类及作用了解较少。瑞典哥德堡大学萨赫尔格雷斯卡学院癌症中心的Ágota Tűzesi等研究儿童HGG的胶质瘤干细胞分泌外泌体miRNA的种类和功能，结果发表在2017年10月的《Oncotarget》杂志上。
该研究的样本来源于在瑞典哥德堡大学肿瘤中心住院治疗的神经胶质瘤患儿。培养儿童胶质瘤干细胞（GSC）和正常神经干细胞（NSC），并从中提取外泌体，采用Western blot、纳米粒子跟踪分析和透射电子显微镜分析外泌体的特征（图1）。
图1. 采用纳米粒子跟踪分析（A）、透射电子显微镜法（B）和Western blot（C）分析外泌体的特征。
从外泌体中分离RNA并进行量化，采用微阵列技术分析miRNA。同时，进一步使用qRT-PCR定量外泌体中miRNA含量。结果表明，GSC细胞外泌体中的miRNA表达模式与NSC不相同（表1），其中包括与其他肿瘤细胞侵袭性和多能性有关的miR-1290及miR-1246。
表1. miRNA在GSC与NSC中的表达情况。
免疫组化检测发现，GSC分泌的外泌体能够被NSC吸收。采用基因功能分析GSC分泌的外泌体对NSC细胞基因的表达显示，GSC细胞分泌的外泌体能够改变NSC细胞基因的表达，尤其是改变与NSC细胞生长和肿瘤产生的相关基因（图2）。
图2. GSC细胞分泌的外泌体对NSC细胞基因表达的影响。
该研究结果提示，儿童神经胶质瘤干细胞与正常神经干细胞的miRNA有相似特点，但前者分泌的外泌体miRNA不同于正常神经干细胞，可能影响儿童高级别胶质瘤的恶性特征。作者通过对儿童脑肿瘤的研究为肿瘤干细胞的表观遗传调节提供新观点。
（璇编译，复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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