【Ref: Singh M, et al. Acta Neuropathol. 2017 Dec;134(6):923-940. doi: 10.1007/s00401-017-1757-z. Epub 2017 Aug 1.】
脑转移瘤是成人最常见的脑肿瘤，其发生的速度是原发性脑肿瘤的10倍。脑转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因，未经治疗的脑转移瘤患者的生存时间常以周来计算，即使经多种治疗也只能延长3-8个月。20%-65%的肺癌患者发生脑转移，明显高于其他肿瘤。加拿大麦克马斯特大学干细胞与癌症研究所的Sheila K. Singh等通过ShRNA筛选技术发现，TWIST2和SPOCK1是非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）脑转移的重要调节基因。其结果发表于2017年8月的《Acta Neurophol》在线上。
作者在NSCLC脑转移患者身上获取脑转移癌组织并培养出具有干细胞性的细胞，称为脑转移启动细胞（brain metastasis-initiating cells，BMICs）。这些BMICs分别注射到小鼠的脑部、肺部和循环血液内。BMICs细胞注射到小鼠的脑部时，仅需100个细胞便可以形成脑转移瘤病灶；注射到小鼠的肺部，在肺部和脑部均出现肿瘤病灶；注射到血液循环的小鼠在脑部发现肿瘤，而在其他部位没有发现肿瘤种植病灶。
通过运用ShRNA基因库对BMICs细胞进行筛选，发现体外实验显示靶向TWIST2和SPOCK1的ShRNA可使BMICs细胞的迁移和增殖能力显著下降；在体内实验中发现，敲除或降低TWIST2或SPOCK1基因表达后的BMICs细胞在小鼠脑组织中形成脑转移瘤病灶的能力也显著的下降。实验表明，TWIST2和SPOCK1基因是肺癌脑转移的重要调控基因。
运用免疫组化法检测26例NSCLC患者的肿瘤组织发现，TWIST2和SPOCK1蛋白仅在12例发生脑转移的患者肺癌和脑转移瘤组织中有表达，而未发生脑转移的NSCLC患者肺癌组织中无表达。TWIST2和SPOCK1的表达与患者的预后差密切相关。此外，构建TWIST2和SPOCK1间的蛋白相互作用网络时发现，有很多可以将TWIST2、SPOCK1与脑转移瘤的进展相关联的基因；这些基因可被用来预测患者的预后和作为治疗的新靶点。
（朱俊乐编译，复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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