【Ref: Sherchan P, et al. Sci Rep. 2017 Apr 7;7(1):746. doi: 10.1038/s41598-017-00827-z.】
SBI可造成血脑屏障（BBB）损害并加重脑水肿。Slit2蛋白属Slit蛋白家族，是一种分泌性细胞外基质蛋白，其受体为Robo免疫球蛋白。Slit2蛋白在神经发育过程中调控轴突和神经元的迁移。最近有研究报道Slit2蛋白在外伤后明显增高，调节血管内皮细胞，影响血管通透性。美国加利福尼亚州洛马林达大学生理与药理学系的Prativa Sherchan等建立大鼠模型，研究Slit2重组蛋白修复SBI后BBB的作用，从而获得一种新型的防治SBI的方法，结果发表在2017年4月的《Sci Rep》在线。
该研究将70只雄性SD大鼠，随机分至假手术组与SBI组。在SBI后6h、12h、24h和72h评估内源性Slit2、Robo4和桩蛋白（Paxillin）的表达。接着注射Slit2重组蛋白评估其对BBB的保护作用。进一步实验分组为：假手术组、SBI空白组、SBI+Slit2（10μg/Kg）组、SBI+Slit2（10μg/Kg）+Robo4 siRNA组、SBI+Slit2（10μg/Kg）+桩蛋白 siRNA组和SBI+Slit2（10μg/Kg）+Scramble siRNA组。Slit2重组蛋白或盐水均在SBI前1h经腹腔内注射。采用伊文思蓝染色、western-blot和免疫组化等技术检测蛋白表达和评估脑水肿；采用Garcia法对大鼠神经功能进行测定。
结果显示，SBI后手术切缘脑组织的内源性Slit2增加，Robo4未变化，而桩蛋白则表现出降低的趋势。在SBI前1h注射Slit2重组蛋白的大鼠连接蛋白的表达量增加，BBB的渗透性下降，相应的24h后动物神经功能障碍明显减轻。Slit2重组蛋白可提高Rac1活性，而Robo4与Paxillin经敲掉siRNA时即使注射Slit2也没有保护效果；提示Slit2蛋白的脑保护作用依赖于受体Robo4以及Paxillin（图1、2）。
图1. A.伊文思蓝渗出量表示BBB渗透性；B.假手术组、Slit2组与空白组的大鼠神经功能对比。
图2. Slit2重组蛋白可提高Rac1活性，敲除Robo4与Paxillin siRNA时减弱这一效应。
作者指出，Slit2重组蛋白可以抑制SBI导致的BBB渗透性增加，该效应依赖于其受体Robo4、Paxillin、以及Rac1通路的激活。对于临床神经外科手术中，Slit2可能有助于保护血脑屏障。
（Tim编译，复旦大学附属华山医院花玮审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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