【Ref: Baumert BG, et al. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1521-1532. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30313-8. Epub 2016 Sep 27.】
目前，低级别胶质瘤（LGG）患者如何获得最佳的治疗方案仍然存在争议。在过去的30年中，放疗一直是低级别胶质瘤的标准治疗方案。近年来的研究发现，替莫唑胺对1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤高度敏感，临床试验也证实替莫唑胺可以延长LGG患者的生存期。低级别胶质瘤存在不同的组织病理学和分子病理学类型，目前放疗与替莫唑胺化疗对不同分子病理学类型LGG的疗效尚未明确。荷兰马斯特里赫特大学医学中心的Brigitta G Baumert等开展一项Ⅲ期开放式随机临床试验，对比放疗与替莫唑胺化疗的疗效，同时分析2016年版WHO低级别胶质瘤病理学分级的分子标志物在判断LGG临床预后中的价值。结果发表在2016年9月的《Lancet Oncology》在线上。
参与该项临床试验共有19个国家的78个临床医疗中心。研究对象入选标准是18岁以上患有低级别胶质瘤，即WHO II级的星形细胞瘤、少突星形细胞瘤或少突胶质瘤患者；患者至少有一个危险因素，例如年龄大于40岁、疾病进展、肿瘤大于5厘米、肿瘤跨越中线或有神经系统症状；除外HIV感染、慢性乙肝或丙肝病毒感染或其他影响口服替莫唑胺药物的疾病。患者按1:1的比例随机分入放疗组与替莫唑胺组。放疗组患者的放射剂量最大50.4Gy，每天一次1.8Gy，每周5天，最多放疗6.5周。替莫唑胺组患者的口服剂量每天75毫克/平方米，连续服药21天，每28天为一个周期，最多重复12个周期。随机分配均在线完成，以减少影响分层的因素。患者、医师以及研究人员均知晓分组情况。临床研究的主要终点是无疾病进展生存期，次要终点是总体生存期、副反应、认知功能、生活质量和神经功能状况以及对分子标志物，包括1p/19q共缺失、MGMT启动子甲基化状态、IDH 1/2突变情况与无进展生存期的相关性分析结果。
在2005年至2012年间共有477例LGG患者纳入研究，其中放疗组240例，替莫唑胺组237例。中位随访时间48个月。替莫唑胺组患者的中位无进展生存期39个月（95% CI 35-44个月），放疗组46个月（95% CI 40-56个月）；未调整风险比：HR=1.16，95% CI 0.9-1.5，p=0.22）（图1）。
图1. 放疗组与替莫唑胺组低级别胶质瘤患者的无进展生存期无统计学差异。
对318例曾进行分子标志物检测的LGG患者作探索性分析发现，不同的低级别胶质瘤分子亚型，例如IDH突变与IDH野生型、伴与不伴1p/19q共缺失，具有不同的无进展生存期（p=0.013）。有IDH突变并无1p/19q共缺失的患者中，放疗组的无进展生存期比替莫唑胺组长（HR=1.86，95% CI 1.21-2.87，p=0.0043）。但对于IDH突变而有1p/19q共缺失与IDH野生型患者，两种治疗方法对无进展生存期的影响无差异（图2）。
图2. 两个治疗组中LGG不同分子亚型的预后比较。A.在IDH突变并无1p/19q共缺失的患者中，放疗组的无进展生存期比替莫唑胺组长；B.IDH突变且有1p/19q共缺失的患者中，两种治疗方法的无进展生存期无差异；C.IDH野生型的患者，两种治疗方法的无进展生存期无差异。
随访期间发现，14%的替莫唑胺组患者出现3-4级血液系统副反应，而放疗组不到1%。3%的替莫唑胺组患者发生3-4级感染，放疗组仅1%。119例（25%）患者死亡，4例死于与治疗相关的原因，每组各有2例。
该研究结论是，无论是放疗还是替莫唑胺化疗对于不同的组织病理学和分子病理学类型低级别胶质瘤患者的无进展生存期的影响无差异。
（墨尔本大学makaay编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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