基底动脉闭塞是一种罕见但破坏性极大的大血管闭塞性缺血性卒中亚型，若未能实现血管再通，其致残率和死亡率极高（高达80-90%）^1,2。一项纳入四项随机对照试验的个体患者数据荟萃分析支持，在卒中发病24小时内对基底动脉闭塞进行血管内取栓术具有显著获益^3-7。然而，目前立即进行血管内取栓术的机会有限，全球中位取栓率约为3%，且在27%的国家中取栓率低于1%^8,9。因此，在发病4.5小时内进行静脉溶栓治疗仍是基底动脉闭塞的标准治疗，尤其是对于那些最初就诊于不具备血管内取栓能力卒中中心的患者^10,11。鉴于基底动脉闭塞的预后极差，有必要进一步研究静脉溶栓的时间窗是否可以延长至24小时。

先前的一项试验表明，使用阿替普酶将后循环卒中患者的静脉溶栓时间窗延长至24小时是可能的¹²。然而，该试验人群主要包括轻度卒中患者，不要求必须存在基底动脉闭塞，并且排除了计划进行取栓术的患者。因此，关于溶栓药物（无论是否联合血管内取栓术）在基底动脉闭塞患者扩展时间窗内应用的证据十分匮乏。替奈普酶是一种改良的人体组织型纤溶酶原激活剂，具有更高的纤维蛋白特异性和更长的半衰期¹¹，在随机试验中显示不劣于阿替普酶，甚至在研究层面的荟萃分析中显示优于阿替普酶¹³，并且已被证明对于发病24小时内未接受血管内取栓术的前循环大血管闭塞患者有效，尽管症状性颅内出血率在数值上较高^14,15。与阿替普酶相比，替奈普酶在基底动脉闭塞患者中还与血管内取栓术前更高的再通率相关，可能为这些患者带来额外益处^16,17。

替奈普酶再灌注治疗急性缺血性脑血管事件-5（TRACE-5）试验旨在检验，对于基底动脉闭塞患者，在症状发作后24小时内按每公斤体重0.25毫克的剂量静脉注射替奈普酶，与标准药物治疗相比，是否能改善功能结局。是否使用血管内取栓术由治疗医生酌情决定。

研究设计与参与者

TRACE-5是一项前瞻性、随机、开放标签、盲法终点、优效性设计的3期试验，在中国66家卒中中心进行。该试验纳入年龄≥18岁、因基底动脉闭塞导致急性缺血性卒中、且在卒中发作或最后已知正常时间24小时内符合静脉溶栓条件的患者。基底动脉闭塞的定义为基底动脉存在可尝试取栓的闭塞，即在CT血管造影或磁共振血管造影上表现为基底动脉近全闭塞（定义为99%狭窄伴线样征）或完全闭塞。对美国国立卫生研究院卒中量表评分无限制。符合条件的患者卒中前改良Rankin量表评分≤3分。如果基线影像学检查发现颅内出血或其他诊断；弥散加权成像或非对比CT或CTA源图像上后循环早期CT评分<6分；存在明显小脑占位效应或急性脑积水；非对比CT上已 established 明确的低密度影提示亚急性梗死；或双侧广泛脑干缺血，则患者不符合入组条件。完整资格标准列表见附录。该试验遵守《赫尔辛基宣言》原则，并符合国际人用药品技术要求协调理事会《良好临床实践指南》。研究已获得北京天坛医院伦理委员会的批准。研究设计、实施和报告中无患者或公众参与。在入组参与者前，试验方案获得了各参与中心机构审查委员会的批准并随后发布。所有入组患者或其法定授权代表均提供了书面知情同意书。该试验已在注册，NCT06196320。

随机化与设盲

患者通过临床研究中央交互管理系统，以1:1的比例随机分配至静脉注射替奈普酶组或标准药物治疗组。该系统是一个安全、符合良好临床实践规范的基于网络的电子服务器，能稳健地保证分配隐藏。随机化系统使用计算机生成的分配序列，根据研究者计划进行血管内取栓术的意向和（若随机分配至标准药物治疗组）计划使用静脉阿替普酶的意向进行分层，并使用协变量自适应最小化法来平衡年龄、NIHSS评分和发病至随机化时间。对治疗分组设盲的合格医师和终点裁定委员会成员分别独立进行研究结局评估和终点事件裁定。

流程

随机化后立即，干预组接受替奈普酶单次静脉推注，给药时间5-10秒，剂量为0.25毫克/公斤。标准药物治疗组可在卒中发作4.5小时内接受静脉阿替普酶、抗凝治疗或抗血小板药物治疗，并根据临床医生判断决定是否进行血管内取栓术。对于接受血管内取栓术的患者，其他管理遵循《中国急性缺血性卒中血管内治疗指南2023》，该指南推荐，对于发病12小时内的急性基底动脉闭塞，若符合ATTENTION和BAOCHE试验的纳入标准，建议进行血管内取栓术。对于发病12-24小时内的急性基底动脉闭塞，若符合BAOCHE纳入标准，也建议考虑血管内取栓术。

所有结局评估均由对治疗分组设盲、并经各参与中心培训合格的认证临床医生进行。筛选日志系统记录了人口统计学数据、病史、合并用药、实验室参数、神经功能评估和影像学结果。干预后24-36小时进行非对比CT或MRI以评估颅内出血，并通过面对面访视或结构化电话访谈确定90天改良Rankin量表评分。

研究监查由TRACE-5协调中心管理。监查员进行现场访视，通过审核研究记录、交叉核对源文件以及与研究者沟通来评估试验执行情况，核实方案依从性。监查员负责确保方案依从性并核实电子病例报告表的准确完整填写。

结局

主要结局是基于既往溶栓试验的先例选择的，定义为90天时无残疾的患者比例或恢复到基线改良Rankin量表评分的患者比例。次要结局包括90天时功能独立的患者比例或恢复到基线改良Rankin量表评分的患者比例、90天时改良Rankin量表评分0-3分的患者比例、90天时改良Rankin量表评分的有序分布、早期临床改善的患者比例，以及基线时存在完全闭塞且在取栓前首次数字减影血管造影时达到扩大脑梗死溶栓分级2B-3级的患者比例。

安全性结局包括36小时内症状性颅内出血、90天内全因死亡率以及90天时改良Rankin量表评分5-6分的患者比例。在随机化后24小时、7天或出院时以及90天时系统评估不良事件。数据安全监查委员会在首批50名患者入组后以及随后每入组100名患者时监测安全性结局。同时记录90天内发生的严重不良事件。

结果

在2024年1月24日至2025年6月20日期间，共入组452名患者（平均年龄66.4岁[标准差11.2]，321名[71%]男性，131名[29%]女性），其中222名（49%）随后接受了取栓术；221名患者被随机分配接受替奈普酶治疗，231名患者被随机分配接受标准药物治疗。标准药物治疗组中有80名（35%）患者使用了阿替普酶。替奈普酶组有83名（38%）患者达到改良Rankin量表评分0-1分或恢复到基线改良Rankin量表评分，标准药物治疗组有66名（29%）患者达到（校正后相对率1.50 [95% CI 1.09–2.08]，p=0.014）。36小时内症状性颅内出血发生率在替奈普酶组为4名（2%），标准药物治疗组为7名（3%）（校正后相对率0.58 [95% CI 0.17–1.99]）。90天全因死亡率两组相似（替奈普酶组65名[29%]患者，标准药物治疗组71名[31%]患者；校正后相对率0.87 [95% CI 0.62–1.22]），90天时改良Rankin量表评分5-6分的患者比例也相似（82名[37%] vs 89名[39%]；0.87 [0.65–1.18]）。

结论

在这项涉及中国基底动脉闭塞性缺血性卒中患者的试验中，与标准药物治疗相比，卒中发作后24小时内使用替奈普酶改善了功能结局。症状性颅内出血和死亡的发生率相似。

法国 Guillaume Turc的评论：

该试验强调了在未使用先进神经影像学筛选的基底动脉闭塞患者中，无论其所在环境是否具备或不完全具备血管内取栓能力，单次推注替奈普酶给药的有效性和安全性。然而，在解读TRACE-5的结果时，应考虑某些局限性。首先，所有入组患者中只有约一半接受了血管内取栓术（替奈普酶组221名患者中的112名[51%]，标准药物治疗组231名患者中的125名[48%]），而这是目前提供24小时血管内取栓服务的综合卒中中心的标准治疗。此外，在基线美国国立卫生研究院卒中量表评分≥10分（符合国际血管内取栓术推荐标准¹）的230名患者中，有66名（29%）因患者或家属拒绝而未接受血管内取栓术。拒绝的一个可能原因是自付费用，因为在中国医疗体系中，患者或家属目前需要承担血管内取栓术的部分费用，且比例不一。其次，在事后粗略的意向性治疗分析和符合方案分析中，所有主要和次要临床终点均未显示出显著获益的证据。第三，试验中使用的替奈普酶是一种生物类似药制剂，尚未在欧洲、北美和澳大利亚获得上市许可。第四，不同种族间潜在的卒中风险因素和病因的差异可能限制研究结果在中国以外的普适性。第五，不同中心的入组率存在显著差异，有34个中心未能招募到任何患者，14个中心仅招募了一名患者，而有一个中心在18个月内招募了91名基底动脉闭塞患者。这种差异可能引发对参与研究的各个中心在入组情况、执行情况以及患者代表性方面存在差异的担忧。最后，TRACE-5的统计功效不足以证明在计划进行血管内取栓术的患者亚组中存在显著获益。然而，没有证据表明存在差异性的治疗效果。正在进行的POST-ETERNAL试验和计划中的个体患者数据荟萃分析将对此问题提供更多信息。

总之，这项3期试验提供的证据表明，对于急性缺血性卒中伴基底动脉闭塞的患者，尤其是在未接受血管内取栓治疗的亚组中，在症状发作后24小时内静脉注射替奈普酶溶栓是有效且安全的。替奈普酶治疗基底动脉闭塞的效果似乎与其治疗前循环大血管闭塞的效果相似⁹，同时患者筛选是基于一种务实的方法，无需强制使用先进的神经影像学。如果TRACE-5的结果能在具有不同危险因素和不同急性缺血性卒中潜在机制的非亚洲人群中得到独立证实，那么它们有可能改写全球的卒中指南。

Lancet

. 2026 Feb 21;407(10530):763-772. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02633-9. Epub 2026 Feb 5.

Tenecteplase versus standard medical treatment for basilar artery occlusion within 24 h (TRACE-5): a multicentre, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint, superiority, phase 3 trial

Lancet

. 2026 Feb 21;407(10530):734-735. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00139-X. Epub 2026 Feb 5.

Intravenous tenecteplase for acute ischaemic stroke within 24 h due to basilar artery occlusion