脉络丛成纤维细胞-ILC2通过AREG促进神经发生，改善TBI后海马损伤与记忆缺陷的机制示意图
机制研究表明，脉络丛成纤维细胞通过IL33-ST2信号轴激活ILC2，促使后者分泌双调蛋白（AREG）。这种脉络丛来源的AREG通过脑脊液循环作用于海马区神经前体细胞表面的EGFR受体，直接激活神经发生程序。当研究人员特异性敲除ILC2或阻断AREG-EGFR信号通路时，TBI后的神经再生过程明显受阻，证实了脉络丛-ILC2-AREG轴在神经修复中的必要性。
ILC2存在于健康小鼠脉络丛，并在TBI后与脉络丛成纤维细胞同频扩增
脑室内移植ILC2显著改善创伤性脑损伤后的海马修复和长期记忆损伤，而从AREG基因敲除小鼠分离的ILC2则不具有这种修复作用
综上，这项研究为理解TBI后的神经修复机制提供了全新视角，具有重要的理论和临床意义。在理论层面，研究首次系统阐明了脉络丛免疫微环境通过ILC2-AREG轴调控神经再生的完整机制；在临床应用方面，该发现为开发靶向脉络丛微环境的治疗策略提供了新思路，不仅适用于TBI，对中风、阿尔茨海默病等神经系统疾病的治疗也具有重要启示。未来研究可进一步探索如何通过调控脉络丛免疫微环境来增强中枢神经系统的自我修复能力，为神经系统损伤和退行性疾病的治疗开辟新途径。
参考文献：Gao S, Guo X, Tian S, Huang H, Ying C, Wang J, Zhang J, Lin J, Shao A, Wang J, Hong Y. Choroid Plexus Fibroblast-ILC2 Niche Promotes Adult Hippocampal Neurogenesis after Traumatic Brain Injury. Adv Sci (Weinh). 2025 Jul 3:e15984. doi: 10.1002/advs.202415984. Epub ahead of print. PMID: 40605604.
浙江大学医学院附属第二医院神经外科洪远为本文唯一通讯作者，高世奇博士研究生、郭晓明博士研究生为本研究的共同第一作者。国家重点研发计划项目首席科学家、浙江大学脑医学研究所所长、浙江省神经系统疾病临床医学研究中心主任张建民教授为本研究提供了重要指导。
通讯作者简介
洪远 主任医师
浙江大学医学院附属第二医院
● 主任医师，博士生导师，病区副主任
● 中国医师协会神经外科分会医学教育和培训专家委员会委员
● 中国医促会颅底外科分会全国青年委员
● 中国垂体腺瘤协作组专家委员会委员
● 中国医药教育协会神经内镜与微创医学专业委员会委员
● 浙江省医学会神经外科分会肿瘤学组委员
● 浙江省神经外科学会青年委员
● 浙江省医师协会神经外科分会秘书
● 中华神经外科杂志英文版通讯编委
● Neural Regeneration Rerearch杂志审稿人
● 2018年全国青年医师神经内镜手术大赛特等奖获得者
● 浙江省医坛新秀
● 专注于颅内肿瘤、颅脑损伤和脑血管病的微创手术及个体化综合治疗相关临床手术及综合救治，开展脑损伤保护和神经修复再生研究。获国家自然科学基金2项、授权专利6项、发表10余篇SCI论文
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