脑胶质瘤是常见的恶性肿瘤之一，其多数为原发性颅内恶性肿瘤，具有发病率高，死亡率高，治愈率低，复发率高等特点，是目前肿瘤治疗的难题之一。目前脑胶质瘤的治疗手段主要是手术加放化疗，但由于脑胶质瘤的浸润侵袭性生长，使得肿瘤和正常组织边缘不清晰，因此单纯的手术和放疗治疗效果并不佳，预后差，且极易复发。又由于血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）的存在，使得大多数药物都难以进入大脑发挥最佳治疗效果。而目前的给药方式主要是静脉给药、动脉灌注、开放血脑屏障和颅内给药等方式，这些给药方式存在药物分布不聚集、对血管伤害大、无选择性开放增加其它物质进入大脑的几率，以及给药不便等问题。

因此近年来，脑靶向纳米给药系统是治疗脑胶质瘤的研究热点之一。脑靶向纳米给药系统是指药物主要通过受体介导和载体介导进行脑内药物转运。然而，目前的脑靶向纳米给药系统仍存在两方面的技术困难需要克服：首先，现有化疗药物本身的治疗效果不佳；其次，现有的纳米给药系统在跨越BBB方面的效果仍不理想，同时其生物相容性、靶向释放性、及药物释放率也有待提高，因此总体递送效果不理想。

因此，如何克服上述技术问题，实现从药物本身及给药系统这两个方面提高对于脑胶质瘤的治疗效果，成为了本领域亟待解决的问题。

本发明提供了一种预防或治疗脑胶质瘤的药物及其制备方法与应用，所述药物中包括药物组分：阿米替林和阿霉素。相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

（1）本发明创造性地利用阿霉素与阿米替林联合给药协同抗脑胶质瘤，达到杀死脑胶质瘤和抑制脑胶质瘤浸润性生长的效果。本发明创造性地发现：两种药物可协同抑制胶质瘤细胞活性，还可显著抑制胶质瘤细胞分泌外泌体。所述联合给药组合未见文献报道，两种药物的协同效果超出预期。

（2）通过对PAMAM-NH2表面进行简单的Pluronic F68修饰，得到纳米药物载体，即可同时赋予载体多重功能：①长循环；②较高安全性和生物相容性；③抑制BBB的被动物理屏障，削弱BBB的主动屏障；④可显著提高细胞对药物的摄取量，且药物缓释效果好。所述纳米药物载体设计简单，成本低，更适合临床应用，为抗脑胶质瘤智能纳米给药系统的设计提供新的思路。

本发明提供了一种以PluronicF68修饰的PAMAM树状大分子，负载阿霉素和阿米替林（两种药物协同抑制胶质瘤细胞活性，并协同抑制胶质瘤细胞分泌外泌体），构建得到新型的纳米共递送给药系统PAMAM-NH2-Pluronic F68/DOX/AMI，实现了跨BBB的被动物理屏障和主动屏障、高效杀伤脑胶质瘤和抑制脑胶质瘤浸润性生长的多重目标。

阿米替林与阿霉素协同抑制脑胶质瘤细胞活性的结果图

药物系统PAMAM-F68-AMI+DOX的药物缓释效果图

脑胶质瘤细胞对药物的摄取结果