2025年6月4日，韩国基础科学研究院Gou Young Koh教授团队在国际顶尖学术期刊《Nature》上发表突破性研究成果——Increased CSF drainage by non-invasive manipulation of cervical lymphatics。该研究首次系统描绘了脑脊液（CSF）通过颅底一系列复杂淋巴网络引流至浅层颈部淋巴管（scLVs）并最终进入颈部淋巴结的精确解剖路径。发现衰老会导致此通路中的关键上游淋巴管萎缩，进而显著削弱CSF的清除效率。针对这一问题，研究者创新性开发了一种非侵入性的皮肤机械刺激方法，成功逆转了年老小鼠CSF引流功能下降的状况，为未来干预与CSF清除障碍相关的神经退行性疾病提供了极具前景的新策略。
结 果
研究发现，脑脊液从蛛网膜下腔流出后，会进入颅底硬脑膜区域的初始淋巴管，随后通过颅外的眶周淋巴管、嗅区淋巴管、鼻咽淋巴管以及硬腭淋巴管等多条路径，这些淋巴管最终汇合形成覆盖有平滑肌的浅层颈部淋巴管（scLVs），并将CSF导向下颌下淋巴结。这一精细的通路图谱揭示了CSF外流路径的复杂性和多重性。
进一步的定量分析和示踪实验表明，在成年小鼠中，通过scLVs引流至浅层颈部淋巴结的CSF占据了颈部总CSF外流量的相当一部分。然而，在年老小鼠中，鼻黏膜和硬腭区域的淋巴管网络出现显著退化，表现为淋巴管数量减少、直径变细，直接导致了CSF向颈部淋巴结的引流量相较于年轻成年小鼠减少约30%。这揭示了衰老导致CSF清除效率下降的一个重要结构基础。该团队开发了一种力调控的机械刺激装置，验证了非侵入性机械刺激能够有效增强衰老个体受损的CSF引流。
挑 战
虽然研究揭示了年老小鼠scLVs中eNOS信号通路的改变，但机械刺激的确切分子机制或其他信号通路或调控通路仍有待深入阐明。此外非侵入性刺激的长期疗效、潜在的副作用以及能否真正延缓或改善神经退行性疾病的病理进程，缺乏直接证据。
展 望
01
联合疗法与机制深化：
深入探究机械刺激调控淋巴功能的分子机制，并探索其与药物、生活方式干预等其他疗法的联合应用潜力，有望开拓新的治疗靶点与联合治疗策略。
02
临床转化与疾病应用：
未来研究的重点是将此非侵入性机械刺激技术向临床转化，开发适用于人体的智能刺激设备，并结合无创脑影像评估其在神经退行性疾病中清除关键病理性蛋白效果。
结 语
脑脊液清除系统对于维持大脑健康至关重要，其功能障碍是多种神经系统疾病发生发展的重要因素。该研究不仅深化了我们对CSF引流解剖学和衰老相关病理生理学的理解，更重要的是，他们所开创的非侵入性机械刺激方法，为未来开发针对CSF清除障碍的治疗策略点亮了一盏明灯。随着对大脑淋巴系统及其调控机制认识的不断深入，靶向增强CSF清除有望成为对抗衰老和神经退行性疾病的有力武器。
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09052-5
文献分享团队介绍
方子源
● 北京协和医院与复旦大学附属华山医院联合培养直博生
● 师从毛颖教授、魏俊吉教授
● 主要研究方向为肿瘤微环境在胶质瘤恶性进展中的作用。共发表sci4篇，总影响因子32分
魏俊吉 教授
中国医学科学院北京协和医院
● 中国医学科学院北京协和医院神经外科行政副主任，主任医师，教授，博士生导师。美国哈佛大学医学院附属BWH及克利夫兰医学中心访问学者
● 重点亚专业为神经外科急重症：包括重型颅脑创伤、急性脑血管病、脑积水、中枢神经系统感染及其他神经外科相关手术后的重症管理。2010年以来，积极推动中国神经外科重症患者的规范化管理工作以及特发性正常压力脑积水的规范化评估及诊治工作，牵头成立中国神经外科重症管理协作组，第一届、第二届中国神经外科重症管理协作组秘书长，第三届中国神经外科重症管理协作组组长；带领全国相关协作单位共撰写相关中国共识及指南十余部，主编、主译及参编相关书籍及教材20余本
● 科研方向：神经损伤的机制、干细胞及其他相关修复机制研究，正常压力脑积水发病机制研究，中枢神经系统感染及神经重症患者的颅内压研究。主持国家自然科学基金委面上项目、国家教育部、北京市科委及中国医学科学院等多项课题的研究。参与国家科技部重大技术研发计划，以及3项国家“863计划”研究及多项国家自然科学基金、首都发展基金的研究，曾获2014年教育部高等学校科学研究成果二等奖（自然科学奖）。2000年以来，第一作者或者通讯作者发表SCI英文文章50余篇，发表中文文章50余篇
● 社会兼职：全国卫生产业企业协会神经系统疾病防治分会常务副会长；第三届中国神经外科重症管理协作组组长；中华医学会神经外科分会神经创伤学组委员兼秘书；中华医学会创伤学分会神经创伤专业组委员；中国医师学会神经外科学分会神经重症专家委员会委员；国家卫健委脑出血外科诊疗能力提升项目副理事长；中国卒中学会重症脑血管疾病分会副主任委员；中国神经科学学会神经外科基础与临床分会学术委员；中华医学会肠外肠内营养学分会神经营养支持学组委员；《中华医学杂志》、《临床神经外科》、《中国现代神经疾病杂志》、《中华神经创伤杂志》编委；国家自然科学基金评审专家；国家卫健委卫生应急处置指导专家；国家级临床医学继续教育项目负责人
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