胶质肉瘤的生存预后与MGMT启动子甲基化和替莫唑胺相关

美国波士顿Brigham和妇女医院神经外科的Vasileios K. Kavouridis等对此进行探究，结果发表在2022年4月的《Journal of Neuro-Oncology》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Kavouridis VK, et al. J Neurooncol. 2022 May;158(1):111-116. doi: 10.1007/s11060-022-04016-5. Epub 2022 Apr 26.】

研究背景

胶质肉瘤（gliosarcoma）约占胶质母细胞瘤（GBM）的2%，是不常见的胶质母细胞瘤亚型，其组织学特点是由胶质和间叶成分组成。胶质肉瘤与传统的胶质母细胞瘤有共性，但更多累及颞叶，常侵犯硬膜，向神经系统外转移较多。胶质肉瘤在分子学上的特征，有7号多染色体、10号单染色体、CDKN2A缺失、PTEN突变和TP53突变等，但它同时还表现上皮-间叶转化基因组而EGFR扩增较少见。目前胶质肉瘤的治疗模式是参照传统胶质母细胞瘤的最大安全切除，辅助放疗和替莫唑胺化疗；患者的生存预后中位总体生存期仅13个月。MGMT启动子甲基化与替莫唑胺化疗的关系尚不清楚。美国波士顿Brigham和妇女医院神经外科的Vasileios K. Kavouridis等对此进行探究，结果发表在2022年4月的《Journal of Neuro-Oncology》在线。

研究方法

作者在美国国家癌症数据库（National Cancer Database）中检索2010年至2019年间经组织病理学诊断为胶质肉瘤的患者资料。利用log-rank检验和Cox回归分析MGMT启动子甲基化、一线单药替莫唑胺化疗和总生存期（OS）之间的关系，并进行多重检验校正。

研究结果

共580例新诊断的胶质肉瘤患者存在MGMT状态，其中33.6%为MGMT启动子甲基化。在接受标准替莫唑胺治疗和放疗的胶质肉瘤患者中，MGMT启动子非甲基化与MGMT启动子甲基化的胶质肉瘤患者的中位总生存期（OS）分别为12.1个月（99%CI，10.8-15.1）与21.4个月（99%CI，15.4-26.2）（p=0.003）。胶质肉瘤患者的多变量，包括年龄、性别、最大肿瘤大小、切除程度和放疗等潜在混杂因素分析，在MGMT启动子甲基化（风险比HR=0.23，不使用替莫唑胺的99%CI，0.11-0.47, p＜0.001）与非甲基化（风险比HR=0.50，不使用替莫唑胺的99% CI，0.29-0.89, p=0.002）胶质肉瘤患者中，接受替莫唑胺均与改善OS相关。在接受替莫唑胺治疗的胶质肉瘤患者中，MGMT启动子甲基化与OS改善相关，但在未接受化疗的患者无改善。

研究结论

综上所述，研究发现，胶质肉瘤MGMT启动子甲基化率约1/3，比传统胶质母细胞瘤更低。但无论MGMT状态如何，替莫唑胺单药化疗均与胶质肉瘤的OS延长相关；而未替莫唑胺化疗的MGMT启动子甲基化的胶质肉瘤患者其生存期没有改变。研究者认为对于胶质肉瘤MGMT启动子甲基化状态是替莫唑胺化疗有预测意义的标志物，该研究结果为胶质肉瘤的三联疗法提供支持。

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