H3K27突变型弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种多见于儿童的高级别胶质瘤，预后极差，目前仍缺乏有效的治疗药物。ONC201是一种多巴胺受体的选择性拮抗剂，可引起线粒体蛋白裂解，导致肿瘤细胞死亡。
共入组75例确诊H3K27突变的DMG患者，接受ONC201单药治疗，与历史对照数据391例（其中119例复发）进行比较。初次放疗后但复发前接受ONC201单药治疗的患者，中位总生存期（OS）为25.6个月，复发后接受ONC201治疗的患者中位OS为16.2个月，两组治疗组的中位OS均超过对照组两倍。基于肿瘤位置和影像学分析显示，丘脑患者接受治疗的反应更强，初次放疗后接受治疗的丘脑肿瘤患者（n = 16）中位OS未达到，对照组（n = 83）中位OS为12.5个月。基线肿瘤分析显示，H3 K27M突变型患者的最佳影像学缓解与EGFR基因表达水平呈负相关。
该研究表明ONC201可改善H3 K27M突变型DMG患者的OS和PFS，且在复发前接受治疗的肿瘤患者及丘脑肿瘤患者中ONC201疗效更优，同时EGFR表达水平可能是ONC201疗效的负相关预测标志物。
阔然生物医药科技（上海）有限公司
Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
