导语
空军军医大学唐都医院屈延教授团队在顶级期刊《Science Translational Medicine》发表突破性研究,首次揭示IRF1阳性星形胶质细胞在脑水肿中的关键作用,为全球每年2700万创伤性脑损伤(TBI)患者提供新的治疗方向。
研究背景
TBI死亡率高达38%,脑水肿是其主要致死原因。目前临床依赖甘露醇等临时降压手段,但无法逆转病理进程。研究团队发现,IRF1阳性星形胶质细胞的增多与患者病情严重程度直接相关,这为病因治疗提供了突破口。
关键发现
1. 机制解析
IRF1基因驱动星形胶质细胞病态活化,促进炎症因子释放,吸引CD8+T细胞浸润,加剧脑水肿。
2. 表观遗传调控
TET3通过DNA羟甲基化调控IRF1表达,是导致该细胞亚群扩增的核心机制。
3. 治疗突破
团队筛选出小分子抑制剂8003-3282,动物实验证实其可显著减轻脑水肿,改善神经功能。
临床意义
该研究首次从病因层面阐明脑水肿形成机制,并开发出针对性治疗策略。未来若抑制剂成功转化,将改变当前对症治疗的局限,大幅降低TBI致死致残率。
专家点评
屈延教授表示,这项成果是基础研究与临床需求结合的典范;葛顺楠教授指出,团队将继续推动抑制剂临床应用;第一作者崔文兴博士强调,研究为急性脑损伤治疗提供了全新思路。
延伸思考
1. IRF1抑制剂能否在临床试验中复现动物实验效果?
2. 该机制是否适用于其他神经系统疾病(如中风、脑肿瘤)的继发水肿?
3. 表观遗传调控在神经炎症中的作用还有哪些待探索领域?
( 资料来源 DOl: 10.1126/scitranslmed.ada1735)