2026年10月29日发布 | 2482阅读
脑肿瘤-胶质瘤
神经内科-神经内科

MET新视界|创新策略,长效护航!伯瑞替尼助力两例复杂高级别胶质瘤初治患者实现长期稳定

王拓

西安交通大学第一附属医院

高珂

西安交通大学第一附属医院

达人收藏

本文分享两例复杂高级别胶质瘤初治患者的临床诊疗经验,解析伯瑞替尼联合方案的应用价值,为临床难治性胶质瘤的个体化治疗提供参考,欢迎医学专业人士查阅学习。

·背景·

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脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,约占所有恶性脑肿瘤的80%[1],恶性程度及致死率高,全球年发病率约为3-6/10万[2],其中高级别胶质瘤的5年生存率仅为6.9%[3]。即便采用“手术切除+同步放化疗+辅助化疗”的传统方案,脑胶质瘤复发率仍居高不下。复发后患者通常面临再次手术风险高、化疗普遍耐药、常规放疗受限等状况,且长期缺乏统一标准治疗方案,临床亟需创新治疗的新策略[4]。

如今,MET已经成为肿瘤靶向治疗的重要靶点之一,其与其他受体酪氨酸激酶之间的信号串扰,也是肿瘤治疗耐药的重要诱因[5]。胶质瘤中的MET异常包括PTPRZ1-MET(ZM)融合、外显子跳跃及基因扩增等,为靶向治疗提供了研究方向[6]。

伯瑞替尼作为国内截至目前唯一获批治疗脑胶质瘤与非小细胞肺癌适应症的MET-TKI。FUGEN研究证实,伯瑞替尼单药治疗PTPRZ1-MET(ZM)融合基因阳性的IDH突变型星形细胞瘤(WHO 4级)或有低级别病史的胶质母细胞瘤

患者能够显著延长总生存期,且药物耐受性良好[7],该成果已于2026年3月在Cancer Communications(中科院1区TOP/Q1/IF: 24.9)在线发表。

临床前研究显示,在胶质瘤细胞中抑制c-MET通路可使TMZ增敏,缓解耐药。长期应用TMZ ± BEV后,易引起MET继发性升高,MET通路异常激活。同时,MET通路与VEGF通路之间存在交互调控,同时抑制二者可能发挥协同作用。“穿透疗法”如伯瑞替尼与抗血管生成药物BEV和(或)化疗药物TMZ联用,用于治疗复发或进展的高级别胶质瘤,以改善和逆转肿瘤的耐药性[8]。


基于这一背景,脑医汇-神外资讯与鞍石生物联合推出“MET新视界”栏目,由鞍石生物支持,病例报告由医生团队独立撰写,旨在规范诊断和治疗流程,促进跨学科的交流与合作。本期内容来自西安交通大学第一附属医院脑肿瘤MDT多学科诊疗团队的两例高级别胶质瘤病例。两例患者的病灶均累及深部或重要功能区,手术全切风险较高。团队根据病灶特点、病情进展及患者意愿,分别采用伽玛刀联合伯瑞替尼,以及替莫唑胺、贝伐珠单抗、伯瑞替尼联合同步放化疗的个体化方案。随访显示,两例患者均获得影像学改善,并在疾病控制和神经功能保护方面取得积极结果。(注:本文病例均来源于临床实践,内容仅供医学专业人士学术交流参考,相关药物使用应遵循说明书及临床规范)。


病例1

深部多灶难以手术,伽玛刀联合伯瑞替尼实现持续稳定

患者为47岁女性,主诉“间断性头痛1个月,伴双眼视力下降,于2025-03-07就诊。查体神志清楚,GCS评分15分,NIHSS评分0分。


MRI显示右侧颞枕叶、丘脑及基底节区多发病变,呈不规则、多结节样环形强化;MRS示Cho/NAA约3.2,影像学考虑高级别胶质瘤。


术前MRI及MRS:Cho/NAA=3.2


病变呈多灶浸润性生长,累及深部重要功能区,毗邻皮质脊髓束及基底节环路,手术切除存在偏瘫、意识障碍等风险。与患者及家属充分沟通后,患者拒绝手术及活检。经MDT评估,团队制定伽玛刀联合伯瑞替尼的个体化治疗方案。


2025-03-19:患者接受伽玛刀立体定向放射治疗,中心剂量22.2 Gy、边缘剂量10 Gy,随后联合口服伯瑞替尼,并给予脱水、激素等支持治疗。次日患者头痛较前改善,神志清楚,左侧肢体肌力Ⅳ级、右侧Ⅴ级。

此后定期复查MRI,病灶逐步缩小并趋于稳定:

2025-05-05,治疗后约1.5个月:部分病灶较治疗前缩小,颞叶病灶约21×18×15 mm,基底节区约25×22×15 mm。

2025-09-17,治疗后约6个月:分别约13.5×9.7 mm、24×13.8 mm。

2026-01-07,治疗后约10个月:分别约9×7 mm、20.6×12 mm。

2026-06-22,治疗后约15个月:分别约7×7 mm、19×12 mm,与前次检查相比基本稳定。


随访影像


病例2

跨胼胝体病灶穿刺后急剧恶化,穿透疗法助力影像与功能改善

57岁女性,因“左侧肢体乏力1个月,恶心、呕吐10天”就诊。患者曾因左侧肢体无力摔倒、无法站立,随后出现喷射性呕吐。查体神志清楚,左上肢肌力4级、左下肢肌力3级,左侧巴氏征阳性。


MRI提示高级别胶质瘤,病灶沿胼胝体侵犯双侧大脑半球。结合症状,考虑伴有占位效应及颅内压增高。


术前MRI


鉴于病灶范围广,累及深部及双侧重要脑区,难以实现安全全切,MDT决定先行立体定向穿刺活检明确诊断,再开展放化疗。


2026-01-08:患者接受肿瘤穿刺活检,术后约2小时苏醒,意识及神经功能与术前基本一致。术后第2天,患者突发深昏迷,双侧瞳孔散大至约5 mm,对光反射及刺痛反应消失。团队立即复查头颅CT,并给予病危告知、强化脱水及激素冲击等紧急处理。


穿刺后CT


在强化支持治疗基础上,团队启动由替莫唑胺、贝伐珠单抗及伯瑞替尼组成的“穿透疗法”。治疗约24小时后,患者意识逐渐改善至嗜睡状态。病情稳定后,进一步接受同步放化疗并继续联合治疗。


结合组织学和分子检测,整合诊断为右顶部胶质母细胞瘤,IDH野生型,WHO 4级。分子检测提示NF1突变、CDKN2A纯合缺失、CDKN2B缺失、7号染色体获得及10号染色体缺失。


随访影像


·病例小结·

两例患者的病灶均累及深部或重要功能区,手术全切风险高、预期获益有限。病例1拒绝手术后接受伽玛刀联合伯瑞替尼治疗,随访15个月病灶持续缩小并保持稳定;病例2在穿刺活检后病情急剧恶化,经紧急处理及替莫唑胺、贝伐珠单抗联合伯瑞替尼治疗后意识改善,并顺利衔接同步放化疗,后续影像与神经功能均逐步改善。


两例病例提示,对于难以安全切除的高级别胶质瘤,MDT可结合病灶位置、病情进展及患者意愿,制定放疗与系统治疗相结合的个体化方案,在控制肿瘤的同时兼顾神经功能与后续治疗机会。鉴于病例数量有限且部分治疗属于超说明书用药,相关疗效与安全性仍需进一步研究验证。


参考文献:

1.Ostrom, QT. et al. Neuro Oncol. 25, iv1–iv99 (2023).

2.国家卫生健康委员会医政医管局,中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会. 脑胶质瘤诊疗指南(2022版)[J]. 中华神经外科杂志,2022,38(08):757-777.

3.Weller, M, et al. Glioma. Nat Rev Dis Primers. 10: 33 (2024).

4.Roda D, et al. Genes. 2024; 15(4):501.

5.Ayoub et. al., Med Oncol, 2021.

6.Zhang et. al., Holist Integ Oncol, 2022.

7 Bao Z, et al. Cancer Commun 2026; 46: 0019.

8.中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会. 脑胶质瘤靶向和免疫治疗专家共识(2025版)[J]. 中华神经外科杂志,2025,41(12):1193-1202.


专家简介

王拓 主任医师

西安交通大学第一附属医院

神经外科学博士,主任医师

西安交通大学第一附属医院神经外科副主任,神经外科一病区主任

中国解剖学会神经外科学会全国常委

CSNO脑膜瘤学组全国委员

国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟常务理事

中华医学会神经外科青年委员会全国委员

中国医师协会胶质瘤学会手术学组委员

欧美同学会医师协会颅底学会全国常委

陕西省医师协会颅底外科专业委员会副主任委员

陕西省医师协会神经外科分会MDT学组副组长

西安市医学会神经外科学会副主任委员

陕西省神经外科学会常委兼任学会秘书,中青年委员会副主任委员

陕西省神经外科学会内镜学组委员

美国Barrow Neurological Institute高级访问学者

西安交通大学颅底联盟副主任委员

西安交通大学学报医学版审稿专家,中国微侵袭杂志编辑部编委

高珂 博士

西安交通大学第一附属医院

陕西省医师协会颅底外科专业委员会常委

国家神经系统疾病医学中心脑胶质瘤专业联盟理事会理事

中国医促会神经损伤分会委员

陕西省神经肿瘤学会委员

陕西省抗癌协会委员

目前主要从事中枢神经系统肿瘤手术治疗与研究工作,主持国家自然科学基金一项,参与国家自然科学基金三项。发表SCI论文10余篇。2026年获陕西省科技进步二等奖


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