2025年12月01日发布 | 626阅读

【曙光夜讯】成人伴有脑室侵犯或脑膜转移的胶质母细胞瘤患者接受鞘内注射噻替哌治疗的临床试验

浙江大学医学院附属第二医院

浙江大学医学院附属第二医院

张婷

浙江大学医学院附属第二医院

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胶质母细胞瘤(GBM)作为WHO 4级原发性脑肿瘤,是颅内最具侵袭性的恶性肿瘤之一,即便采用“最大安全切除+放疗+替莫唑胺化疗”的标准方案,患者中位生存期仍仅12-15个月,5年生存率不足10%。而伴有脑室侵犯或脑膜转移的GBM亚型,因肿瘤细胞突破血脑屏障、沿脑脊液播散,传统全身给药难以在脑室及脑膜区域达到有效药物浓度,治疗难度陡增,患者预后更差,目前缺乏针对性的高效治疗方案,成为临床诊疗的重点难题。

鞘内注射噻替哌的出现为突破这一困境提供了新方向。该治疗手段可通过腰椎穿刺直接将药物递送至蛛网膜下隙,绕过血脑屏障,让药物精准作用于脑室及脑膜转移病灶,提升局部药物浓度,从而增强对播散肿瘤细胞的杀伤效果。

为科学验证这一联合治疗方案的价值,浙江大学医学院附属第二医院张婷主任医师团队发起本临床试验,旨在为这类难治性患者开辟更有效的治疗路径,推动GBM精准治疗的发展。

参考文献:《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识(第二版)》、《中国脑膜转移瘤诊疗专家共识》




研究介绍

适应症:胶质母细胞瘤伴脑室或脑膜转移

治疗手段:鞘内注射噻替哌

研究目的:探究联合治疗方案是否能用于治疗成人伴有脑室侵犯或脑膜转移的胶质母细胞瘤(GBM)。

研究设计:单组分配、开放标签

研究阶段:II期

研究实施时间(估计):从2025-04-01至2028-04-01

招募人数(估计):38人

本研究(NCT07193654)由浙江大学医学院附属第二医院张婷主任医师(PI)发起。



参研机构


● 浙江大学医学院附属第二医院-浙江



入组标准

1.年龄18-75岁,性别不限。

2.新诊断的WHO 4级脑肿瘤,至少有一个可评估病灶,影像学提示存在脑室或脑膜侵犯。

3.有术中脑室或脑池开放史。

4.放疗前脑脊液中发现恶性细胞。

5.美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分0-2分,预期生存期≥3个月。

6.神经系统症状稳定超过7天。

7.中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L,血红蛋白≥90g/L,血小板计数≥75×10⁹/L。

8.凝血酶原时间/国际标准化比值(PT/INR)及部分凝血活酶时间(PTT)≤1.5×正常上限。

9.总胆红素≤1.5×正常上限,天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤1.5×正常上限,白蛋白≥30g/L,肌酐≤2×正常上限,计算的或24小时尿肌酐清除率≥50mL/min。

10.同意从首次给药至末次给药后3个月采取有效避孕措施。



排除标准

1.妊娠期或哺乳期女性。

2.开始使用研究药物前7天内存在活动性感染,且需要静脉使用抗生素治疗或接受治疗性华法林抗凝的患者。

3.过去5年内患有其他恶性肿瘤的患者。

4.有人类免疫缺陷病毒/艾滋病(HIV/AIDS)病史;既往存在免疫缺陷,或患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病的患者。

5.存在严重的内科、神经系统或精神疾病,导致无法完全依从研究治疗或评估的患者。

6.脑室引流管破裂或无法进行腰椎穿刺的患者。

7.存在未控制的慢性疾病(如糖尿病、充血性心力衰竭(CHF)、肝硬化或慢性肾病(CKD))的患者。

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主要研究者介绍

张婷 主任医师

浙江大学医学院附属第二医院

● 医学博士,主任医师,硕士生导师,浙大二院放疗科科室副主任

● 中国医药教育协会肿瘤放射治疗分会委员

● 浙江省医学会放射肿瘤治疗学分会青年委员

● 浙江省免疫学会临床免疫分会委员

● 浙江省医师协会胸部肿瘤专委会委员

● 主持国家自然科学基金二项,主持浙江省自然科学基金重点项目一项、面上项目三项。以第一作者或通讯在《BLOOD》《STTT》等国际知名期刊发表SCI论文二十余篇

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